利用LUMiSizer對不同API藥物含量的Sepineo P600乳液凝膠制劑穩定性進行評價

在乳液體系的水相中存在膠凝劑會將其轉化為乳液凝膠或“乳膠"，乳液凝膠具有凝膠和乳液的特性，例如可調流變學、作為雙重控釋系統、改善穩定性和涂抹性，以及通過油潤膚作用促進皮膚保濕和調理，具有較高的患者接受度。Sepineo p600是現在化妝品和制藥行業中廣泛使用的賦形劑，用于制備外用凝膠和乳液。含有 3-5% (w/w) Sepineo P600 的體系表現出典型的凝膠狀行為，其結構具有弱聚合物-聚合物相互作用的特征，有利于局部給藥。

樣品制備：

將 3% w/w的 Sepineo P600分散到所需量的油相(10% w/w的中鏈甘油三酯和 2%油醇)中，然后將含有不同濃度的Lidocaine (0.4 - 3.0% w/w)的水相加入到均質油相中，制備凝膠配方。

使用多樣本分析離心機LUMiSizer®®評估配方的分離值或不穩定性指數，以預測配方的長期穩定性。在4000rpm下在30℃.選擇該條件作為最壞情況來評估乳液的相分離。在離心過程中，以一定的時間間隔記錄樣品的實時傳輸曲線。SEPView 6軟件用于計算分離或不穩定指數，該指數由給定分離時間的澄清度除以最大澄清度定義。澄清量化了由于通過乳化/分層進行相分離而導致的透過率的增加（乳液液滴濃度的降低）。

不同Lidocaine 含量的穩定性圖譜和分離系數

利用LUMiSizer®分析離心機對不同API含量的乳狀液的加速穩定性進行評價，觀察API含量對其物理穩定性的影響。分析離心機利用離心力加速顆粒遷移，已被廣泛用于分析相分離(如乳化或沉淀)引起的分散不穩定性，并提供了粒度測定和預測產品保質期的工具。含有不同藥物含量（0–3%w/w Lidocaine ）在3%w/w Sepineo P600乳液凝膠的LUMiSizer®圖譜顯示了樣品所表現出的透射光強度的演變。在光離心試驗中，樣品底部的油滴由于向樣品頂部遷移，導致底部端透射光強度增加，從而導致油滴濃度下降。樣品的不穩定性指數通過在給定分離時間內獲得的澄清度除以可能的最大澄清度來量化。它是一個無量綱的數字，范圍在0到1之間，它可以與由于乳化或沉淀引起的相分離程度相關?！?"表示液滴濃度沒有變化(非常穩定)，“1"表示乳液或分散體系相分離(非常不穩定)。

從圖可以看出，原料藥含量對乳狀液的穩定性影響顯著，不穩定指數值隨著原料藥濃度的增加而增大。這可能是由于當使用更多的API時，Sepineo P600聚合物與API分子之間的相互作用會更大，這可能會減少油滴界面上作為乳化劑和膠凝劑的可用聚合物單元的數量。     

3.0% w/w Sepineo P600乳液凝膠樣品顯微鏡圖像，分別包括0% w/w (a)，1% w/w (b)，2%(d)(c)和3%(d)Lidocaine 含量

需要說明的是，凝膠基質中所含乳劑穩定性的變化不能用液滴大小的差異來解釋，因為乳劑液滴的尺寸分布(1-10 μm)差異不顯著。乳狀液油滴的大小直接影響乳狀液的穩定性和凝膠強度。減小液滴尺寸可以潛在地消除由布朗運動和熱波動引起的重力分離，這使乳劑液滴保持懸浮狀態?？谷榛奈锢矸€定性取決于連續相如何凝膠化和阻止基質內分散相的液滴，這意味著穩定性可能與凝膠結構的強度和剛度有關。Sepineo P600乳液配方中API用量越大，相分離傾向越高。

所以通過LUMiSizer®能快速對比不同組成含量樣品的穩定性差異，圖譜化表示穩定性，相比通過粒度表征的方式，LUMiSizer®能作為穩定性檢測的補充檢測方式。