利用LUMiSizer優化負載檸檬醛的固體脂質納米顆粒(SLN)

以單萜類成分為主的精油由于其廣泛的生物活性而被用于醫藥，例如作為抗菌劑、抗病毒劑或抗氧化劑。這些植物來源的物質是有效的抗癌劑，因為它們具有有效減少腫瘤體積和腫瘤細胞增殖而沒有副作用的潛力。

檸檬醛 (C10H16O，citral )是一種單萜，具有廣泛的治療活性，例如抗菌、抗炎和抗癌特性。單萜在化學上不穩定，在水溶液中隨著時間的推移會生物降解為香葉酸和 6-甲基-5-庚烯-2-酮。此外，檸檬醛的高揮發性降低了其藥理功效。包括檸檬醛在內的單萜類化合物在癌癥預防和治療方面具有顯著效果，可以通過與致癌物外源生物轉化相互作用來調節肝臟單加氧酶活性。并且已證明精油可以對紫外線引起的

突變表現出抗突變性。

為了提高單萜的長期穩定性并延長其釋放曲線，并降低化學降解的風險，提出將這些活性成分負載到固體脂質納米顆粒(SLN)中。為了獲得長期穩定的檸檬醛固體脂質納米顆粒 (SLN) 制劑，本研究使用 LUMiSizer®對其進行表征優化。

1.材料和方法

1.1 SLN的制備

Empty - SLN分散體由5 wt %的Imwitor® 900 K和2.5 wt %的泊洛沙姆188組成。

Citral - SLN分散體由1 wt %檸檬醛、4 wt% Imwitor® 900 K以及2.5%的泊洛沙姆188組成。

在相同溫度下（高于脂質熔點5–10 ℃），使用高剪切均質機以10000 rpm將由檸檬醛和Imwitor® 900 K組成的脂質相和泊洛沙姆188水溶液混合10 min，然后在300 Bar壓力下熱高壓均質處理30 min。

1.2 SLN物理穩定性分析

使用 LUMiSizer®進行測試，譜線數量：750，轉速：4000 rpm、時間間隔：30 s、溫度：25 ℃。以不穩定性指數為指標進行穩定性分析，不穩定性指數越高代表體系越不穩定，反之乳狀液穩定。

鑒于溫度和光可能影響SLN的儲存穩定性，應用STEP技術表征和評估SLN分散體在生產后以及在3種不同溫度（4、25和40 ℃）下儲存1個月后的穩定性。

2. 結果與分析

表1生產后和在 4、25 和 40 ℃儲存 1 個月后Empty - SLN 和Citral - SLN的指紋圖譜分析

由表1可知，對于Empty – SLN，樣品同時存在上浮和沉降分離過程。在 4 ℃ 下儲存一個月和生產后的樣品相比，分離速度變慢。在 25 和 40 ℃ 下儲存 1 個月的 Empty - SLN的譜線主要表現為沉降行為，并推測樣品中不同粒徑群體的存在。此外，分離速度隨溫度的升高而增加，突出了溫度在分散體物理穩定性方面的重要性。根據這些結果，穩定的 Empty - SLN 樣品是在 4 ℃ 下儲存 1 個月的樣品。

由表1可知， Citral – SLN主要表現為上浮行為。生產后的 Citral – SLN盡管出現了非常緩慢的上浮行為，但在所有樣品中是穩定的。且4 ℃貯藏一個月后的圖譜顯示不同粒徑群體的存在。對于在4、25和40 ℃下儲存一個月的檸檬醛SLN樣品，觀察到穩定的樣品是在25 ℃下儲存的樣品，而不是在4 ℃下保存的樣品，這表明除溫度外，還有其他因素影響分散體的整體穩定性。通過儲存在 4 ℃ 樣品的譜線變化，推測樣品呈多峰粒度分布，從而導致體系更快的分離。此外，與新生產的樣品相比，在使用 LUMiSizer® 測試前儲存一個月的樣品都顯示出更快的分離行為。

將新生產的和25℃儲存1個月的Citral – SLN與 Empty – SLN圖譜進行比較，檸檬醛（ Citral ）的加入減緩了上浮速度，提高了納米分散體的整體穩定性。

表2生產后和在 4、25 和 40 ℃儲存 1 個月后Empty - SLN 和Citral - SLN的不穩定指數

使用 LUMiSizer® 軟件對數據進行分析，獲得不穩定性指數，見表2。不穩定性指數一個無量綱數，范圍從 0（穩定）到 1（極不穩定）。在本研究中，與Citral - SLN相比，Empty - SLN具有更高的不穩定性指數值（在4 ℃下儲存一個月的Citral - SLN除外），證實了通過圖譜獲得的結果，并驗證了檸檬醛有助于提高分散體物理穩定性的觀點。Citral - SLN在生產后和在 25 ℃下儲存 1 個月后的不穩定性指數最/低（分別為 0.032 和 0.042），這些結果表明，25 ℃ 是保持分散體更穩定的理想溫度。當樣品在 40 ℃下儲存時，獲得了中間結果，表明當承受極/端溫度時，檸檬醛-SLN 在溫暖的儲存環境中比在寒冷環境更穩定。

3.結論